lncRNA NEAT1与miR-342-3p对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响

摘要

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核富集转录本1(NEAT1)在肝细胞癌(HCC)组织和细胞株中的表达及临床意义,并验证NEAT1与miR-342-3p对HCC细胞迁移和侵袭能力的影响。方法收集2013年6月至2014年10月南京医科大学附属淮安第一医院接受手术的90例患者HCC组织和癌旁组织。采用qRT-PCR检测组织中NEAT1和miR-342-3p的表达,分析HCC组织中NEAT1的相对表达水平与患者临床病理参数、生存率以及预后的相关性。qRT-PCR检测HCC细胞株Hep3B、Huh7、HepG2和HCCLM3以及正常肝细胞株(LO2)中NEAT1的表达,Transwell实验检测HCC细胞迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告实验验证NEAT1与miR-342-3p之间的调控关系。生存率差异比较采用log-rank检验,不良预后的危险因素分析采用Cox比例风险模型。结果NEAT1在HCC组织中的相对表达水平升高,并与肿瘤淋巴结转移及TNM分期密切相关,miR-342-3p在HCC组织中的表达较癌旁组织下调(P<0.05);根据NEAT1中位水平分为高表达NEAT1和低表达NEAT1,在TNMⅠ期、TNMⅡ期以及TNMⅠ~Ⅳ期HCC患者中,高表达NEAT1患者总体生存率较低表达NEAT1患者显著降低,NEAT1的表达水平是HCC患者预后较差的独立危险因素。NEAT1在HCC细胞株中较LO2细胞株表达升高(P<0.05),下调NEAT1的表达能够抑制HepG2细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.05)。双荧光素酶报告实验表明NEAT1能够通过竞争性内源RNA机制调控miR-342-3p。Transwell实验表明下调miR-342-3p能够逆转NEAT1沉默介导的HCC细胞迁移和侵袭的抑制作用(均P<0.05)。结论NEAT1的高表达与HCC患者的恶性程度以及不良预后密切相关,其能够调控miR-342-3p诱导HCC细胞的迁移和侵袭。