肺痨康治疗与KatG基因突变相关的耐异烟肼肺结核分子机制初探

摘要

目的 探讨肺痨康治疗耐异烟肼肺结核的分子机制是否与KatG基因突变发生回复相关.方法 SPF级昆明种小鼠80只随机分为标准菌株组、对照组、异烟肼组、肺痨康组,各20只;分别给予生理盐水、生理盐水、异烟肼液、肺痨康液连续灌胃56天.处死小鼠解剖分离出肺组织,每组随机抽取1~2只感染小鼠肺组织提取结核分枝杆菌DNA进行全基因组检测.分析各组小鼠肺组织耐药分枝结核杆菌基因突变情况.结果 (1)标准菌株组基因序列与参考值一致;对照组与参考值比较仅KatG基因突变.(2)与对照组比较,异烟肼组、肺痨康组KatG基因突变位点未见基因回复现象,但发现更多突变位点.(3)与异烟肼组比较,肺痨康组不仅存在相当大部分新生突变位点重合现象,还出现仅肺痨康组存在的新生突变位点,其密码子对氨基酸表达影响程度达"HIGH".结论 异烟肼、肺痨康对KatG基因突变导致的耐异烟肼肺结核均有治疗作用.肺痨康组治疗作用可能与新突变位点(RV0063)改变有关.