内质网应激预处理保护大鼠肝脏缺血再灌注损伤机制研究

摘要

目的探讨特异度药物衣霉素(Tunicamycin/TM)诱导的内质网应激(ER stress)预处理,观察其对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(I/R injury)的保护作用与相关机制.方法将20只SD大鼠随机分为4组,其中空白对照组(Vehicle Sham)予0.9%氯化钠溶液(1 mL/100 g)腹腔注射3 d后行开关腹假手术;衣霉素对照组(TM Sham)动物予100μg/kg的衣霉素行腹腔内注射3 d后行假手术;I/R损伤组(Vehicle I/R)0.9%氯化钠溶液(1 mL/100 g)注射3 d后行肝脏I/R损伤手术;TM预处理组(TM I/R)在行衣霉素腹腔注射预处理3 d后行肝脏I/R损伤手术,观察各组动物外周血转氨酶水平、肝脏组织病理、内质网应激相关蛋白表达水平差异.结果与Vehicle I/R组相比,TM I/R组动物术后外周血清中ALT及AST水平均明显降低(P<0.05),与Vehicle Sham组相比,TM Sham组内质网应激标志蛋白GRP78的水平显著升高(P<0.05),同时,TM I/R组动物发生I/R损伤后,其肝细胞内发生磷酸化的IRE1α的水平显著高于Vehicle I/R组.结论TM预处理能够诱发肝脏发生内质网应激,并有效保护肝脏的I/R损伤,其机制可能IRE1α的磷酸化激活相关.