血液透析滤过对多器官衰竭犬内质网应激介导的肝细胞凋亡的影响

摘要

目的 观察连续血液透析滤过(CVVHDF)治疗多器官功能障碍综合征(MODS)对肝脏功能的影响,并探讨其对肝脏细胞内质网应激介导的细胞凋亡影响.方法 14只Beagle犬采用失血性休克+复苏灌注+内毒素血症[1]建立犬MODS模型[2-3],分为MODS组(n=6)和CVVHDF组(n=8).内毒素注射完毕后CVVHDF组接受CVVHDF治疗24 h,MODS组不接受CVVHDF治疗.术前(T1)、内毒素注射完后0h(T2)、6h(T3)、12h(T4)及24h(T5)留血标本.荧光定量PCR法检测肝细胞CHOP、JNK、Caspase-12mRNA基因表达水平.Western blot法测定肝细胞CHOP、JNK、Caspase-12 mRNA蛋白表达.Annexin V-PI染色流式细胞仪检测肝细胞凋亡率.结果与MODS组相比,CVVHDF治疗后,肝脏细胞JNK mRNA在表达增高,差异有统计学意义(P<0.01);CHOP蛋白表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);凋亡细胞计数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MODS病程中诱发内质网应激,激活下游凋亡信号通路,CVVHDF治疗后减弱内质网应激激,减轻肝脏细胞凋亡.