瑞舒伐他汀治疗后c反应蛋白、LDL胆固醇及心血管事件率的降低：JUPITER试验的一项前瞻性研究

摘要

背景他汀类药物可降低高敏c反应蛋白（hsCRP）和胆固醇的浓度，而假设生成分析提示，若予以他汀类药物治疗后能使hsCRP浓度〈2mg／L同时LDL胆固醇浓度〈1．8mmol／L（〈7mg／L），则患者的临床结局可得到改善。然而，对他汀类药物治疗使LDL胆固醇和hsCRP同时降低的临床益处仍存有争议。该研究旨在前瞻性验证这一假设。方法在对JUPITER试验的15548例（占全部队列的87％）初始健康的个体进行的分析中，前瞻性评估瑞舒伐他汀20mg与安慰剂相对比的疗效。按治疗时LDL胆固醇浓度（〈1．8mmol／L、≥1．8mmol／L）和hsCRP浓度（〈2mg／L、〉／2mv2L）划分，以非致死性心肌梗死率、非致死性卒中率、因不稳定型心绞痛入院率、动脉血运重建率、心血管性死亡率（预设终点）为指标进行疗效评价。该研究最长随访时间为5年（M=1．9）。将随机分组后发生的所有事件均纳入。该试验在Clinical Trails．gov的注册编号为NCT00239681。结果与安慰剂组相比，瑞舒伐他汀治疗组中达到LDLJ胆固醇〈1．8mmol／L人群的血管事件减少了55％[事件发生率1．11／100（人·年）US0．51／100（人·年）；HR0．45，95％C10．34～0．60，P〈0．0001]，达到hsCRP〈2mg／L．h．群的血管事件减少了62％[事件发生率0．42／100（人·年）；HR0．38，95％CI0．26～0．56，P〈0．0001]。虽然对于患者个体而言，LDL胆固醇与hsCRP的降低仅有微弱相关（r〈0．15），但研究发现，瑞舒伐他汀治疗组中同时达到LDL）胆固醇〈1．8mmol／L和hsCRP〈2mg／L人群的血管事件减少了65％[事件发生率0．38／100（人·年）；校正HR0．35，95％CI0．23～0．54]，而仅达到其中一项或两项均未达到的人群的血管事件仅减少了33％[事件发生率0．74／100（人·年）；HR0．67，95％CI0．52～0．87]（治疗组间P〈0．0001）。在达到LDL胆固醇〈1．8mmol／L和hsCRP〈1mg／L的人群中，血管事件减少了79％[事件发生率0．24／100（人·年）；HR0．21，95％CI0．09～0．52]。无论选用何种脂质检测项目（包括载脂蛋白B／载脂蛋白AI比）作为终点，所达到的hsCRP浓度均为事件发生率的预测指标。结论对于选择开始进行药物预防的人群，LDL胆固醇和hsCRP浓度同时降低可作为瑞舒伐他汀治疗成功的指标。