基于网络药理学及实验验证连朴饮治疗幽门螺杆菌阳性口周痤疮的作用机制

摘要

目的:基于网络药理学和实验验证探讨连朴饮加减方治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性口周痤疮的潜在靶点和作用机制。方法:利用网络药理学工具,获得止嗽散治疗慢性支气管炎的有效成分、核心靶点和信号通路。采用Hp菌液灌服法联合皮内注射痤疮丙酸杆菌构建Hp阳性口周痤疮小鼠模型,采用苏木精-伊红(HE)染色小鼠口周皮肤组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;采用蛋白质印迹法检测小鼠口周皮肤组织中NOD1、Toll样受体(TLR4)、核因子κB蛋白表达。结果:筛选得到连朴饮关键靶点42个,主要涉及信号转导及转录激活因子(STAT3)、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK1)等;基因本体(GO)功能富集分析结果共477个生物过程;京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析结果共有102条通路。动物实验表明,与空白对照组比较,模型对照组小鼠血清TNF-α、IL-6水平显著升高(均P<0.01),口周皮肤组织中NOD1、TLR4、核因子κB蛋白表达显著升高;与模型对照组比较,连朴饮加减方组及中西医结合组小鼠血清TNF-α、IL-6水平显著降低(均P<0.01),口周皮肤组织中NOD1、TLR4、核因子κB蛋白表达显著下降(均P<0.01)。结论:连朴饮治疗Hp阳性痤疮具有多成分、多靶点、多通路协同作用,其作用机制可能与调控TLR4/核因子κB信号通路有关。