基于网络药理学及实验验证探究妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血的作用机制

摘要

目的 基于网络药理学及实验验证探讨妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血(DUB)的作用机制。方法 借助TCMSP数据库、相关文献检索收集妇科断红饮胶囊潜在活性成分及其药物靶点,通过Gene Cards和VENNY 2.1.0筛选疾病靶点。借助STRING数据库构建基于药物与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对共同靶标进行基因本体论(Gene ontology,GO)功能和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape 3.6.1构建“活性成分-核心靶点-重要通路”网络。体内复制大鼠DUB模型,妇科断红饮胶囊干预后,检测各组大鼠子宫出血量,RT-qPCR检测血管内皮生长因子(VEGFA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、白细胞介素(IL6)的水平,Western blot检测蛋白激酶B(AKT)、PI3K、缺氧诱导因子1(HIF-1)的水平,以初步验证网络药理学预测结果。结果 网络药理学分析显示,妇科断红饮胶囊可能通过槲皮素、花生四烯酸、木犀草素等活性成分作用于AKT1、VEGFA、IL6等关键靶点。通过HIF-1、PI3K/Akt、核因子κB(NF-κB)等信号通路,达到止血作用。体内实验验证,妇科断红饮胶囊可改善出血症状,上调PI3K、IL6 mRNA表达和AKT、PI3K、HIF-1蛋白表达,下调VEGFA mRNA表达。结论 妇科断红饮胶囊治疗DUB具有“多成分-多靶点-多通路”的作用特点,为后续的实验研究提供了重要数据信息。