杨梅素对心肌缺血再灌注损伤大鼠血红素加氧酶1表达的影响

摘要

目的:探讨杨梅素对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)大鼠的保护作用及对血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的影响.方法:选择雄性SD大鼠72只按照随机数字法分为假手术组,模型组,阳性对照组,杨梅素高、中、低剂量组,每组12只.相应药物干预2周后构建MI/RI模型(缺血30 min,再灌注120 min),收集心脏标本和血液,HE染色检测心肌病理学,全自动生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK),ELISA法检测心肌超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,采用Western Blotting和QT-PCR检测心肌HO-1蛋白及mRNA表达特点.结果:模型组有明显心肌纤维损伤,而杨梅素各剂量组对其则有一定的调节作用,其中杨梅素高剂量组心肌细胞仅有少量变性.与假手术组相比,模型组大鼠血清LDH和CK明显升高(P<0.05),心肌MDA、IL-6和TNF-α明显升高(P<0.05),心肌SOD明显下降(P<0.05);与模型组相比,杨梅素各剂量组和阳性对照组LDH、CK、MDA、IL-6和TNF-α均下降(P<0.05),SOD升高(P<0.05),其中以杨梅素高剂量组最显著.与假手术组相比,模型组HO-1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),杨梅素各剂量组和阳性对照组HO-1蛋白及mRNA表达则明显升高(P<0.05),其中以杨梅素高剂量组改善最显著.结论:杨梅素预防给药可明显抑制MI/RI大鼠心肌损伤,其作用机理可能与杨梅素可升高HO-1表达,进而改善炎症刺激同时提高抗氧化能力有关.