白藜芦醇介导Tenascin-c/TLR4信号通路对类风湿性关节炎大鼠炎症的调控

摘要

目的:探讨白藜芦醇对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠炎症损伤的保护作用及其对Tenascin-c/TLR4信号通路的影响。方法:选择48只雄性SD大鼠,分为对照组,模型组,雷公藤多苷(20 mg/kg)组,白藜芦醇低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组,每组8只,连续灌胃给药42天。除对照组外,剩余组大鼠在实验第1、14天2次在大鼠背部、尾根部多点皮内注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂,制备胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠模型。记录治疗期间各组大鼠体质量、关节肿胀及多发关节炎指数(arthritis indexes,AI)的变化,分析血清炎性因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,检测滑膜组织Tenascin-c及TLR4蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量增长迟缓,后肢关节严重肿胀,AI值显著增高,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平明显升高,且Tenascin-c及TLR4蛋白表达量也显著升高(P<0.05);与模型组大鼠比较,各药物干预组能够改善模型大鼠体质量、降低关节肿胀率及AI值(P<0.05),可显著抑制炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α的产生(P <0.05),还能明显抑制炎性通路蛋白Tenascin-c和TLR4表达(P <0.05)。结论:白藜芦醇可通过抑制Tenascin-c/TLR4信号通路活化保护类风湿关节炎大鼠的炎症损伤。