外源性碱性成纤维细胞生长因子对人腺样囊性癌细胞株ACC-2增殖和细胞外信号调节激酶、Cyclin D1及p21waf/cip1通路的影响

摘要

目的 腺样囊性癌(ACC)是最常见的唾液腺恶性肿瘤之一.本研究拟观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对人ACC-2细胞增殖及细胞外信号调节激酶(ERK)、Cyclin D1及p21waf/cip1信号通路的影响.方法 培养人ACC-2细胞,MTT比色法测定不同浓度的外源性bFGF对细胞增殖的影响;采用ERK活性测定试剂盒测定ERK活性;免疫印迹法测定P-ERK1/2和下游的Cyclin D1及p21waf/cip1表达.并观察丝裂原蛋白活化激酶激酶(MEK)抑制剂U0126对上述指标的干预作用.结果 MTT实验显示bFGF明显增强ACC-2细胞增殖,bFGF可上调ERK活性,免疫印迹法显示bFGF明显增强P-ERK1/2、 Cyclin D1表达及抑制p21waf/cip1表达.U0126可抑制bFGF的以上效应.结论 bFGF可促进人ACC-2细胞增殖,其途径与上调P-ERK1/2活性、抑制p21waf/cip1表达进而增强Cyclin D1表达有关.本研究为ACC的发病机制及治疗提供新思路.