贲门腺癌、癌前病变组织和血浆中HLTF基因启动子区甲基化状态的对比研究

摘要

目的:研究贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)及癌前病变患者组织及血浆中螺旋酶样转录因子(helicase-like transcription factor,HLTF)基因启动子区甲基化状态,探讨其在贲门癌发生和早期诊断中的价值.方法:采用巢式甲基化特异性PCR(nested methylation specific PCR,nMSP)的方法检测贲门腺癌及癌前病变患者病变组织及其血浆中HLTF基因的甲基化情况.结果:HLTF基因在轻、中、重度不典型增生、贲门原位癌及贲门腺癌组织中的甲基化率分别为13.5%(7/52)、24.0%(6/25)、38.9%(7/18)、42.9%(3/7)和45.8%(44/96).在贲门慢性炎症患者及健康对照者中未发现HLTF基因的甲基化.重度不典型增生、贲门原位癌及贲门腺癌组织中HLTF的甲基化率明显高于贲门慢性炎症患者及健康对照者(P<0.05).Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者组织中HLTF基因发生甲基化的比率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05).有上消化管肿瘤家族史的阳性贲门癌患者组织中发生HLTF甲基化的比率明显高于家族史阴性患者(P<0.05).癌前病变和贲门慢性炎症患者及健康对照者的血浆中未发现HLTF基因的甲基化,7例贲门原位癌患者血浆中有1例(14.3%)发现HLTF甲基化,96例贲门癌患者血浆中有20例(20.8%)发现HLTF甲基化.结论:HLTF基因启动子区甲基化可能是贲门腺癌发生的早期分子事件及其贲门腺癌发生的机制之一.