耐药株LoVo /Adr细胞pH与药物分布的关系研究

摘要

目的 探讨耐药株LoVo /Adr细胞 pH与药物分布的关系。 方法 采用免疫组化法检测P gp的表达 ;在共聚焦显微镜下测细胞内SNAFL calcein AM荧光强度 ,其强度与胞浆的pH成正比 ;利用荧光显微镜观察阿霉素在细胞内的分布。结果 敏感LoVo株细胞P gp染色为阴性 ,而耐药株LoVo /Adr细胞呈强阳性 ;LoVo /Adr细胞内 pH显著高于LoVo细胞 ;LoVo/Adr细胞内阿霉素含量显著低于LoVo细胞 ,且阿霉素在核区分布明显减少 ,相对在胞浆中增多 ;而在敏感LoVo细胞中 ,阿霉素集中分布在核区 ,胞浆中很少。结论 P gp过度表达可能通过影响胞浆的 pH而导致药物在耐药细胞中异常分布 ,可增进其对化疗药物的耐受性 ,是肿瘤细胞发生耐药的原因之一。