甲基化对亚甲蓝体内外抗癌作用的相反影响及其机理探讨

摘要

目的：研究甲基化对亚甲蓝体内外抗艾氏腹水癌作用的影响及其机理。方法：艾氏腹水癌细胞体外实验采用活细胞计数法，用人肺癌细胞研究亚甲蓝类药物体外作用及机理采有克隆形成实验方法，体内实验用荷艾氏腹水癌小鼠半数生存期检测药物作用。结果：1，9二甲基亚甲蓝对艾氏腹水癌体外杀伤作用比亚甲蓝显著增强。处理24h IC50为0．15μmol/L，而亚甲蓝为1．1μmol/L。甲基化也显著改变了作用特点，由亚甲蓝的时间依赖性特征改变为浓度依赖性，但用于艾氏腹水癌小鼠的治疗实验发现亚甲蓝的疗效显著而1，9二甲基亚甲蓝无效。机理探讨表明过氧化氢酶及细胞数目增加可能是1，9二甲基亚甲蓝体内失效的主要原因。结论：1，9位甲基化使亚甲蓝体外杀伤艾氏腹水癌能力显著增强，但体内治疗荷艾氏腹水癌小鼠反而失效，其原因与体内癌细胞数目及过氧化氢酶关系密切。