内毒素复合油酸二次打击致大鼠急性肺损伤模型的建立

摘要

目的研究腹腔注射内毒素（LPS）和（或）静脉注射油酸（OA）的方法致大鼠急性肺损伤（ALI）模型的不同特点及其可能机制。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为4组，每组6只。对照组（C组）：腹腔注射生理盐水10ml／kg；内毒素组（LPS组）：腹腔注射1％LPS10mg／kg：油酸组（OA组）：静脉注射OA0．15ml／kg：内毒素＋油酸组（LPS＋OA组）：腹腔注射1％LPS10mg／kg，30min后静脉注射OA0．15ml／kg。观察120min内各组大鼠平均动脉压和心率变化率的改变。120min后处死动物采集标本。分别检测肺组织核转录因子κB（NF－κB）P65、血清IL-6、肺组织髓过氧化物酶（MPO）含量、动脉血气指标和肺组织湿-干重比（W／D），HE染色观察肺组织病理学改变。结果与C组比较，LPS组肺组织NF-κBp65水平、MPO含量及血清IL-6含量显著增加，肺组织W／D比值及血气分析结果无显著性差异，病理组织学改变轻微：OA组肺组织NF—κBp65水平和MPO含量及血清IL-6含量无显著改变，肺组织W／D比值升高，pH值和PaO2降低，PaCO2升高，肺脏出现严重的肺泡上皮细胞损伤和肺泡结构破坏。LPS＋OA组肺组织NF-κBp65水平、MPO含量和W／D比值及血清IL-6含量显著增加，pH值和PaO2降低，PaCO2升高，肺泡破坏严重，大量组织液渗出。结论内毒素复合油酸可以产生协同作用，产生大量致炎细胞因子，并造成大鼠严重的肺脏病理生理改变，临床ALI／ARDS发病过程更为接近，是一种研究ALI发病机制及早期干预的较理想的动物模型。