不同途径移植骨髓间充质干细胞对慢性肾病大鼠肾脏纤维化的影响

摘要

目的 观察不同途径移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)对慢性肾病(CKD)大鼠的治疗效果及寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体对肾间质纤维化的影响.方法 雄性SD大鼠50只,其中2只用于体外分离培养BMSCs;36只大鼠CKD造模(左肾切除+多次尾静脉注射阿霉素)成功后随机分为模型(CKD)组、肾动脉移植BMSCs(A-M)组、尾静脉移植BMSCs(V-M)组;另设假手术(SHAM)组,每组12只,尾静脉输注等量生理盐水.移植BMSCs后第7、14天检测血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平;HE染色、Masson三色染色观察肾脏病理结构改变及纤维化情况,免疫组化染色观察核苷酸结合NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1表达情况.结果 与SHAM组相比,CKD组、A-M组、V-M组7 d、14 d血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白均显著升高(P<0.05).BMSCs移植7 d、14 d后,A-M组、V-M组与CKD组比较血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白降低,且A-M组低于V-M组(P<0.05).HE染色、Masson染色结果示,A-M组、V-M组较CKD组炎性浸润减轻,萎缩肾小球数量减少,肾小管扩张情况有所改善,纤维化程度减轻,A-M组改善程度优于V-M组.免疫组化结果示,A-M组、V-M组较CKD组大鼠肾间质NLRP3、ASC、Caspase-1阳性表达减少,A-M组减少程度大于V-M组.结论 BMSCs可改善CKD大鼠肾脏纤维化,动脉途径移植优于静脉途径,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活化有关.