封闭野生型p53表达使卵巢癌细胞药物敏感性增加的机制

摘要

目的:观察p53状态对卵巢癌细胞的顺铂药敏性的影响.方法:将pCMV-MDM2质粒转染于p53状态为野生型A2780卵巢癌细胞系,同时转染pCMV空载体作为对照.通过Western blot证明转染后细胞在受到损伤时p53表达被封闭.通过集落形成实验检验A2780在p53状态改变前后细胞药敏性,并通过流式细胞技术检测其细胞周期的改变,原子吸收光谱仪测定DNA-顺铂结合物以检验其核苷酸切除修复功能是否丧失.结果:(1)p53失表达的细胞集落形成率与对照组相比,在给予顺铂后明显下降,提示对顺铂的药物敏感性增加.(2)实验组细胞在给以顺铂治疗后,出现了明显的S期阻滞,而在p53功能完整的对照组细胞却主要出现G2/M期阻滞.(3)给予顺铂后,所有细胞的铂吸收量相同.p53被封闭后,细胞的铂结合量增加.结论:封闭野生型p53表达增加了卵巢癌细胞A2780对顺铂的敏感性,这是由于p53参与细胞周期检查点的调节和DNA修复过程而致.