诱导型一氧化氮合酶在缺血性急性肾衰竭肾小管损伤中的作用及L-精氨酸的疗效观察

摘要

目的研究急性肾衰竭(ARF)时诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与肾小管损伤的关系及初步探讨L-精氨酸(L-arg)灌注对ARF的治疗作用.方法SD大鼠分为3组:①正常对照组(n=6),假手术;②ARF组(n=18),夹闭双肾动脉50min建立ARF模型;③ARF+L-Arg组(n=18),夹闭双肾动脉50min后,股静脉灌注L-Arg(300mg/kg).通过内生肌酐清除率(Ccr)测定,肾脏病理学检查、iNOS免疫组化及改良NOS酶组化染色等方法观察iNOS在ARF小管损伤中的作用.结果术后1,3和5d Ccr值自术前(0.9978±0.149)L/d分别下降至(0.194±0.029)L/d、(0.21±0.126)L/d和(0.421±0.31)L/d,治疗组术后1,3和5d Cer值分别为(0.294±0.056)L/d、(0.923±0.096)L/d和(1.126±0.21)L/d,与未治疗组同期相比有显著性差异(P＜0.01).生理状态下,iNOS在肾内表达较弱,ARF后1,3和5d肾内iNOS表达明显高于正常(P＜0.05).治疗组小管细胞iNOS表达明显减少(P＜0.05).小管细胞的空泡样变性、坏死、管型亦相应减少.结论ARF时局部缺血、低氧可迅速诱导肾小管上皮细胞的iNOS大量表达,这可能是引起小管损伤的重要因素之一.外源性L-Arg能减少小管细胞iNOS的表达,减轻ARF时的肾小管损伤.