钩藤碱对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的实验研究

摘要

@@ 钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)除具有显著的降压和减慢心率的心血管药理作用之外, 尚有镇静、抗惊厥、抑制血小板聚集等作用.本研究观察了Rhy对脑缺血损伤的保护作用并对其机制进行了初步的探讨.实验分别采用小鼠张口喘气模型、颈总动脉不完全结扎模型和大鼠四动脉结扎模型,观察Rhy给药后对动物死亡率、缺血/再灌注动物脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量的影响,以及光学显微镜下海马CA1的病理变化.结果表明Rhy 10mg/kg、15mg/kg及尼莫地平(nimodipine,Nim)0. 15mg/kg均能明显提高颈总动脉不完全结扎小鼠2小时生存率(45.5%、40%及60%,P<0.01), 上述剂量的Rhy及Nim也使小鼠断头后张口喘气的时间显著延长,与NS对照组比较,分别延长 28.5%、27.2%、27.4%;与NS对照组比较,Rhy 10mg/kg、15mg/kg,Nim 0.15mg/kg使缺血再灌注大鼠大脑组织中的SOD及LDH活性增加(P<0.01),自由基(MDA)和NO的含量则见减少( P<0.05).结果提示Rhy对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,Rhy 10mg/kg剂量的作用与Nim 0 .15mg/kg的作用相似,其机制与抑制自由基产生和/或增加自由基消除有关.