佐剂关节炎大鼠滑膜血管新生与VEGF/PI3K/AKT信号通路相关性研究

摘要

目的:研究佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜血管新生与血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路的相关性。方法:选取30只SD大鼠随机分为正常组和模型组各15只,将模型组大鼠采用弗氏完全佐剂注射致炎,建成AA大鼠模型,观察大鼠关节炎指数(AI)与足跖肿胀度(E),采用免疫组化法测定滑膜微血管密度MVD,电镜下观察血管内皮细胞超微结构,采用ELISA法测定血清白细胞介素-1(IL-1)水平,实时荧光定量PCR检测滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF水平,采用WB法检测滑膜组织PI3K、AKT蛋白的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠E、AI增高,滑膜组织MVD、VEGF、HIF-1α、PI3K、AKT及血清IL-1水平增加(P﹤0.01)。相关性分析显示PI3K与足趾肿胀度、关节炎指数、IL-1、HIF-1α、VEGF呈正相关(P﹤0.05);AKT与足趾肿胀度、IL-1、VEGF呈正相关(P﹤0.01);VEGF与MVD、HIF-1α呈正相关(P﹤0.01);HIF-1α与关节炎指数、MVD、PI3K呈正相关(P﹤0.05)。结论:VEGF/PI3K/AKT信号通路参与AA大鼠滑膜血管新生过程,VEGF介导PI3K/AKT信号通路的过表达可能是AA大鼠滑膜血管新生的作用机制之一。