恩格列净灌胃对急性心肌梗死小鼠心功能的改善作用及其机制

摘要

目的 观察钠—葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂恩格列净对急性心肌梗死(AMI)小鼠心功能的改善作用,并探讨其可能的机制。方法 将34只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组11只、模型组11只和治疗组12只,模型组和治疗组采用结扎冠状动脉前降支的方法建立AMI模型,假手术组冠脉动脉前降支只穿线不结扎;治疗组建模后4 h给予恩格列净10 mg/(kg·d)灌胃治疗,假手术组及模型组给予等量0.5%羟乙基纤维素灌胃,连续7 d。采用超声心动图检查各组心功能[左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)],TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡率,ELISA法检测血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)水平,Western blotting法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18表达。结果 各组小鼠LVIDd比较P>0.05。与假手术组比较,治疗组和模型组小鼠LVIDs均升高(P均0.05)。假手术组和模型组血清Caspase-1水平及各组心肌组织Caspase-1表达比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 恩格列净可改善AMI小鼠的心功能、减少其心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路、减轻炎症反应有关。