基于网络药理学预测柴胡、石菖蒲配伍治疗抑郁症的有效成分及作用机制

摘要

目的 基于网络药理学预测柴胡、石菖蒲配伍(柴胡—石菖蒲)治疗抑郁症的有效成分及作用机制.方法 通过TCMSP检索柴胡—石菖蒲的活性成分及作用靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件及其内置工具Network analyzer筛选柴胡—石菖蒲的主要活性成分及作用靶点.采用GeneCards与OMIM数据库收集抑郁症靶点,将柴胡—石菖蒲作用靶点与抑郁症靶点取交集得到柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件及其内置工具Network analyzer筛选核心靶点.采用DAVID数据库对核心靶点进行GO生物过程和KEGG通路富集分析,分析其可能的治疗机制.采用Cytoscape 3.7.2软件及其内置工具Network analyzer进一步明确柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的核心成分.结果 共筛选柴胡—石菖蒲活性成分16个,作用靶点172个,抑郁症靶点1960个.得到柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的预测靶点98个,核心靶点21个,包括原癌基因JUN、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白p53(TP-53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等.GO生物过程分析共得到生物过程12条,涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导、对药物的应答、DNA模板转录的正调控等.KEGG信号通路分析共获得信号通路16条,包括PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路等.柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的核心成分为槲皮素、8-异戊烯基山奈酚、山奈酚、豆甾醇、异鼠李素.结论 柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的有效成分为槲皮素、8-异戊烯基山奈酚、山奈酚、豆甾醇、异鼠李素,其可通过JUN、AKT1、TNF等核心靶点作用于RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导等生物学过程及PI3K-AKT、MAPK等信号通路协同发挥治疗作用.