基于网络药理学探索石菖蒲-川芎配伍治疗阿尔兹海默病的作用机制研究

摘要

目的 运用网络药理学软件预测石菖蒲-川芎配伍治疗阿尔兹海默病(Alzheimer's Disease,AD)的作用靶点,构建成分疾病靶点网络并分析其作用信号通路,从系统水平深入探讨其抗AD的作用分子机制.方法 运用中药成分数据库(TCMID)与中药系统药理学数据库(TCMSP)收集石菖蒲和川芎的潜在活性成分.通过治疗靶点数据库(TTD)和药物数据库(Drugbank)检索获得AD作用靶点,并运用小分子活性数据库(PubChem)和靶点预测数据库(Swiss Target Prediction)根据石菖蒲、川芎潜在活性成分二维或三维结构相似性预测出相关作用靶点,将药物靶点与疾病靶点重叠部分筛选得出药物与疾病共同作用靶点,利用Cytoscape 3.2.1软件建立药物成分-疾病靶点PPI网络;运用基因分析软件(DAVID)对靶点进行基因功能的基因本体论(GO)分析和代谢途径分析数据库(KEGG)进行通路富集分析阐明石菖蒲-川芎配伍与AD的关系.结果 石菖蒲-川芎配伍活性成分与AD疾病靶点网络包括10个化合物和51个靶点,参与相关代谢通路28条,包括神经配体-受体相互作用、Rap1信号通路、AD信号通路、Ca2*信号通路、PI3K-AKT信号转导通路等.结论 石菖蒲-川芎是以多个靶点、多途径相互作用发挥治疗AD的药理作用,其多与增加突触间信息传递、促进神经突触的生长及突触可塑性、降低Aβ的生成与抑制Tau蛋白的过度磷酸化、抵抗抑制性神经递质释放以及增强胆碱能系统功能密切相关.