人参皂苷Rg1对肝脏缺血再灌注损伤大鼠的影响及机制

摘要

目的 探讨人参皂苷Rg1(G-Rg1)对肝脏缺血再灌注损伤(IRI)大鼠的影响及机制.方法 将63只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、G-Rg1组(G组)各21只.术前2 d,G组给予G-Rg120 mg/(kg·d),I/R组、S组给予等量生理盐水,均分2次经腹腔注射.I/R组、G组经手术构建IRI模型;S组术中分离血管后不夹闭,45 min后关腹.分别于术后1、6、24 h采集各组大鼠血清后将大鼠处死取其肝组织.自动分析仪检测大鼠肝功能指标(ALT、AST),HE染色法观察肝组织病理变化,TUNEL法检测肝组织细胞凋亡指数(AI),定量PCR法检测肝组织中内质网应激(ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同原蛋白(CHOP)mRNA表达,Western blotting法检测肝组织GRP78、CHOP、PERK、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)蛋白表达,计算p-PERK/PERK.结果 与S组比较,I/R组血清ALT、AST水平高(P均<0.01),肝组织损伤严重,AI高(P<0.05),GRP78 mRNA与蛋白表达变化一致,且其表达变化与时间相关,在术后1 h升高(P均<0.05),术后6 h降低(P均<0.05),24 h又升高(P均<0.05);CHOP表达则只在术后6 h升高(P均<0.05);各时点PERK蛋白表达差异无统计学意义(P均>0.05),p-PERK/PERK术后1 h高(P<0.05),6、24 h比较差异无统计学意义(P均>0.05).与I/R组比较,G组血清ALT、AST水平低(P均<0.01),肝组织损伤减轻,AI低(P<0.05),各时点GRP78蛋白表达高(P均<0.05),CHOP蛋白表达低(P均<0.05);各时点PERK蛋白表达差异无统计学意义(P均>0.05),p-PERK/PERK术后1 h低(P<0.05),6、24 h比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 G-Rg1腹腔注射可减轻IRI大鼠肝损伤,改善肝功能,其作用机制可能与ERS有关.