罗格列酮预处理对缺氧诱导肾小管上皮细胞坏死性凋亡的影响及其机制

摘要

目的 观察罗格列酮预处理对缺氧诱导肾小管上皮细胞坏死性凋亡的影响,并探讨其可能的机制.方法 将肾小管上皮细胞NRK-52E随机分为罗格列酮组、缺氧模型组及正常对照组.罗格列酮组给予15μmol/L罗格列酮进行预处理,缺氧模型组及罗格列酮组置于含95％N2和5％CO2混合气体的缺氧小室中,正常对照组置于37℃、50 mL/L CO2培养箱中.各组培养48 h,透射电镜下观察细胞超微结构,采用Western blotting法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、受体交互作用蛋白(RIP)1、RIP3蛋白表达.结果 正常对照组细胞形态完整,线粒体无肿胀,细胞核无破裂,核仁无固缩.缺氧模型组及罗格列酮组均出现细胞肿胀,线粒体明显肿胀,细胞核及染色质固缩;罗格列酮组线粒体肿胀、细胞核及染色质固缩现象均较缺氧模型组减轻.缺氧模型组、罗格列酮组和正常对照组细胞PPARγ蛋白相对表达量依次升高、RIP1及RIP3蛋白相对表达量均依次降低,组间两两比较P均<0.05.PPARγ与RIP1、RIP3蛋白相对表达量均呈负相关关系(r分别为-0.608、-0.317,P均<0.05).结论 罗格列酮预处理可减轻缺氧诱导的肾小管上皮细胞坏死性凋亡,其机制可能与上调PPARγ蛋白表达有关.