己酮可可碱灌胃对大鼠酒精性肝炎的治疗作用及其机制探讨

摘要

cqvip:目的 观察己酮可可碱(PTX)灌胃对大鼠酒精性肝炎(AH)的治疗作用,并探讨其机制。方法 将30只Wistar雄性大鼠随机分为A、B、C组各10只,A、B组每日灌胃梯度酒精制备AH模型,A组于第9周始每日予9mg/(kg·d)的PTX,B、C组予等量生理盐水,连续4周。比较各组大鼠一般情况及血清ALT、AST和肝脏组织变化、过氧化物酶体增殖物受体α(PPAR-α)、核因子κBP65(NF-κBP65)蛋白相对表达量。结果 C组大鼠行为敏捷,食欲好,毛发光滑,有光泽,大便性状正常;B组初始期出现醉酒症状,2~4h后逐渐好转,4周后出现酒精耐受情况,9周时出现毛发脱落、不喜吃食、大便为稀便,12周末更为严重;A组前9周表现与B组相同,9周后逐步出现食欲较前增加,大便成型,掉毛现象较前好转,体质量缓慢增长。与C组比较,A组和B组初始、4周体质量升高,8、12周体质量降低(P均<0.05);与B组比较,A组初始~12周体质量升高(P均<0.05)。与C组比较,A、B组血清ALT、AST水平升高(P均<0.05);与B组比较,A组血清ALT、AST水平降低(P均<0.05)。肉眼观:C组肝脏质地细腻,色泽红润,无黄色颗粒附着,无淤血;B组肝脏质脆,易碎,色泽暗红,且外表部分附有黄色油腻颗粒,肝淤血较重;A组仅有极少数肝脏有黄色颗粒附着,淤血情况较实验组轻。镜下观:C组无肝损伤;B组有肝脏损伤,且肝脏损伤程度最重;A组有肝脏损伤,但损伤程度较B组轻。与C组比较,A、B组PPAR-α蛋白相对表达量降低,NF-κBP65蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与B组比较,A组PPAR-α蛋白相对表达量升高,NF-κBP65蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。结论 PTX可一定程度减轻大鼠肝脏损害,机制可能与上调PPAR-α表达和下调NF-κBP65表达有关。