HO-1在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用及其对血清HMGB-1水平的影响

摘要

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用及其对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响.方法 选择128只SD大鼠,随机分为假手术组、脓毒症组、钴原卟啉(CoppⅨ)组、锌原卟啉(ZnppⅨ)组,每组32只.CoppⅨ组和ZnppⅨ组均于造模前24 h分别给予腹腔注射HO-1增强剂CoPPⅨ10 mg/kg、HO-1抑制剂ZnppⅨ10 mg/kg,假手术组和脓毒症组不给药.脓毒症组、CoppⅨ组、ZnppⅨ组均采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症模型.假手术组无菌状态下开腹找出盲肠后再将其还纳腹腔,不做CLP术.各组均于造模后0、6、12、24 h时处死大鼠8只,开腹经腹主动脉取血,ELISA法检测各组血清心肌损伤指标包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白-I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP),以及HMGB1、HO-1水平.采用Pearson相关系数法分析HMGB1与HO-1的相关性.结果 ①各组血清心肌损伤指标水平比较:脓毒症组6、12、24 h时血清CK-MB、cTnI、BNP、H-FABP水平均高于假手术组(P均<0.05).CoppⅨ组24 h血清CK-MB、cTnI、BNP水平均低于脓毒症组,ZnppⅨ组6、12、24 h时血清CK-MB、cTnI、BNP水平均高于脓毒症组(P均<0.05).Zn-ppⅨ组12、24 h时血清CK-MB、cTnI、BNP水平均高于CoppⅨ组,6、12、24 h时血清H-FABP均高于CoppⅨ组(P均<0.05).②各组血清HMGB1、HO-1水平比较:脓毒症组6、12、24 h时血清HMGB1及HO-1水平均高于假手术组(P均<0.05).6、12、24 h时,CoppⅨ组血清HMGB1水平均低于脓毒症组、HO-1水平均高于脓毒症组,ZnppⅨ组血清HMGB1水平均高于脓毒症组、HO-1水平均低于CoppⅨ组(P均<0.05).③HMGB1与HO-1的相关性:脓毒症组、CoppⅨ组、ZnppⅨ组血清HMGB1与HO-1水平均呈负相关(r分别为-0.342、-0.415、-0.437,P均<0.05).结论 HO-1对脓毒症大鼠的心肌具有保护作用,HO-1对心肌的保护作用可能与降低HMGB1水平有关.