Ad.tk / Epi系统在膀胱癌移植瘤大鼠基因治疗中的应用及作用机制探讨

摘要

构建膀胱癌SCaBER移植瘤大鼠模型并分为四组,观察A组肿瘤内注射腺病毒介导的自杀基因单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(Ad.tk),滴度为5× 108 Pfu,24 h后腹腔注射表柔比星(Epi) 20 mg/(kg·次),2次/d;对照B组予Ad.tk肿瘤内注射,滴度为5× 108 Pfu,24 h后腹腔注射缓冲溶液PBS 0.2 ml/d;C组腹腔注射PBS 0.1 ml /d,24 h后腹腔注射Epi 20 mg/(kg·次),2次/d;D组腹腔注射PBS 0.2 ml/d;各组均用药10 d,疗程结束后观察10 d,每5 d计算肿瘤抑制率.免疫组化SP 法检测肿瘤内微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达.结果 疗程结束后10 d观察A组肿瘤生长抑制率为95.4%,对照B、C、D组肿瘤生长抑制率分别为87.1%、87.6%、87.8%,与对照组比较,P均<0.01.PCNA染色观察A组肿瘤细胞呈弱阳性,阳性率为21.43% ;对照B、C、D组呈强阳性,阳性率分别为71.44%、65.81%、74.63%,与对照组比较,P均<0.01.观察组MVD值明显低于对照组(P<0.01).认为Ad.tk/Epi系统治疗膀胱癌效果显著,其作用机制可能包括干扰DNA合成、诱导凋亡和损伤肿瘤微血管.