HIF-1α在进展性肾炎大鼠肾小管间质中的表达及ARB的干预作用

摘要

目的 探讨低氧诱导因子(HIF-1α)在进展性肾炎大鼠肾小管间质中的表达及氯沙坦的干预作用.方法 将25只大鼠随机分为假手术组、模型组和未给药组、小剂量组、大剂量组各5只,除假手术维外,其余各组行右肾切除并于尾静脉2次注射IgG(OX-7)标记小鼠单克隆抗Thy1.1抗体建立进展性肾炎大鼠模型,2周末给药组、小剂量组、大剂量组分别予氯沙坦0、20、80mg/(kg·d)入饮水中灌胃至8周,除模型组于4周时麻醉下处死大鼠外,余组均8周时处死.观察各组收缩压(SBP)、血肌酐(SCr)、24h尿蛋白、肾组织病理改变及肾间质面积、HIF-1α、热休克蛋白47(HSP47)mRNA表达.对肾小管间质中HIF-1α、HSP47 mRNA表达行Pearson相关性分析.结果 与模型组比较,大剂量组SCr、24 h尿蛋白均明显降低,肾间质面积明显缩小,肾功能明显改善,肾小管间质HIF-1α、HSP47 mRNA水平显著降低,肾组织病理改变明显减轻.结论 氯沙坦可能通过干预进展性肾炎大鼠HIF-1α的表达而发挥肾脏保护作用.