阿糖胞苷诱导母鼠成纤维细胞生长因子4表达情况及其与胎鼠多指畸形关系研究

摘要

目的:探究阿糖胞苷诱导母鼠成纤维细胞生长因子4(FGF4)的表达情况,分析其与胎鼠多指畸形的关系。方法:16只雌性大鼠和8只雄性大鼠以2∶1比例交配。受孕后第8天将大鼠分为对照组(健康受孕大鼠,8只)和糖胞苷诱导组(妊娠第11天早晨以100 mg/kg的剂量腹腔注射阿糖胞苷,8只)。比较两组大鼠受孕后不同时间点体重。比较两组大鼠死胎、血肿及肢体异常情况。观察阿糖胞苷诱导组大鼠骨组织形态变化。采用免疫印迹法和整体原位杂交法比较两组大鼠FGF4蛋白表达情况。比较两组大鼠氧化应激标志物[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)]和炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6]基因相对表达量。结果:阿糖胞苷诱导组大鼠受孕后第7天体重与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),第14、21天体重低于对照组(均P0.05)。大鼠胚胎成熟后,通过肢体外观和X射线图像可以观察到拇指的多指和并指畸形。免疫印迹结果显示,阿糖胞苷诱导组FGF4蛋白表达高于对照组(P<0.05)。整体原位杂交结果显示,阿糖胞苷诱导组FGF4染色强度高于对照组(P<0.05)。阿糖胞苷诱导组GSH和SOD低于对照组,MDA高于对照组(均P<0.05)。阿糖胞苷诱导组TNF-α、IL-1β和IL-6基因相对表达量高于对照组(均P<0.05)。结论:阿糖胞苷可诱导母鼠胚胎肢芽尖端FGF4的表达,增加氧化应激和炎症反应,进而引起胚胎肢芽发育异常,最终导致胎鼠先天性多指畸形。