升降散治疗急性胰腺炎并发多器官功能障碍机制研究

摘要

目的:分析升降散对急性胰腺炎(AP)的治疗效果及其潜在的作用机制和靶点。方法:将24只雄性C57小鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组与对照组。采用雨蛙素及脂多糖联合腹腔注射构建AP并发多器官功能障碍(MODS)模型。造模2 h后,假手术组和模型组均用0.9%氯化钠溶液按5 g/kg剂量灌胃,治疗组按5 g/kg剂量灌胃给药升降散,对照组按30 mg/kg剂量腹腔注射给药犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)抑制剂GSK180。比较各组间小鼠血清淀粉酶、脂肪酶水平,色氨酸-犬尿氨酸通路的代谢产物水平及多个器官病理评分。结果:模型组小鼠的血清淀粉酶、脂肪酶水平较假手术组显著升高(P<0.05),而升降散和GSK180均显著降低淀粉酶、脂肪酶水平,且两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组多个器官病理评分较假手术组显著升高(均P<0.05);GSK180显著下调胰腺、肺脏、心脏、肝脏、肾脏病理评分(均P<0.05);升降散显著下调胰腺、肺脏、肾脏、结肠病理评分(P<0.05)。模型组小鼠血清中色氨酸-犬尿氨酸通路的关键代谢产物较假手术组明显改变(均P<0.05),如促炎产物犬尿氨酸(KYN)、3-羟基犬尿氨酸(3-HK)明显上升,抗炎产物犬尿喹啉酸(KYNA)明显下调。GSK180可显著下调KYN、3-HK。升降散可显著下调3-HK,上调KYNA(P<0.05)。结论:升降散对急性胰腺炎并发多器官障碍具有显著的保护作用,其机制可能与调节色氨酸-犬尿氨酸代谢通路,抑制KMO活性密切相关。