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微图案技术研究MSCs几何形状对YAP定位的影响

         

摘要

已有研究证明,一些物理因素,如基底的硬度、几何约束等对干细胞的凋亡、增殖及分化有影响.转录因子YAP已被证实在胞外力学刺激通过细胞骨架向细胞核内传递过程中起着非常重要的作用.本研究通过微图案技术控制骨髓间充质干细胞(MSCs)的几何形状,探讨了相同面积下,7种几何形状的MSC单细胞中YAP定位情况.结果显示,当微图案限制细胞的生长时,这种几何约束促进YAP出核.进一步观察发现,在细胞骨架肌动蛋白纤维束较明显、收缩性较强的细胞内,YAP核定位仍较明显;反之,丝状肌动蛋白(F-Actin)排列松散的几何结构细胞中,YAP出核,主要定位在细胞质.通过用不同几何图案限制细胞铺展,进一步证实了细胞的几何约束可以通过肌动蛋白收缩性对YAP活性进行调控,肌动蛋白骨架对YAP的胞质、胞核转移有分子开关的作用.

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