长链非编码RNA作为川楝子急性肝毒性血清生物标志物的研究

摘要

目的 基于长链非编码RNA(LncRNA)寻找可以指征川楝子急性肝毒性的血清生物标志物.方法 C57BL/6小鼠给药川楝素(10 mg/kg),给药6 h、12 h后取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活力,取肝组织观察病理切片变化,分析药物诱导的急性肝损伤.利用高通量LncRNA基因芯片检测动物血清中LncRNA的变化情况,并通过实时定量PCR(RT-PCR)验证显著变化LncRNA变化,得到候选血清LncRNA生物标志物.通过ROC曲线分析候选LncRNA的诊断价值.结果 川楝素(10 mg/kg)在单次给药12 h后能明显升高小鼠血清中ALT与AST酶的活力,病理结果显示其能造成显著肝毒性.6h组能够显著提高血清AST活力.通过LncRNA基因芯片筛选出显著变化超过15倍的LncRNA 13个.RT-PCR实验发现AK017411、AK003718、XLOC_019815这3个LncRNA的变化与基因芯片一致、呈时效关系、有统计学意义,且其在ROC曲线分析中显示出不逊色于ALT、AST的诊断价值.结论 AK017411、AK003718、XLOC_019815可以作为指征川楝子诱导急性肝毒性的血清生物标志物.