不同多囊卵巢综合征大鼠模型表型及肠道菌群组成差异性研究

摘要

目的 探索更为合适多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）动物造模方法,并以大鼠肠道菌群探究肠道微生物在不同动物模型中的差异及作用机制。方法 本研究采用30只6周龄雌性Sprague Dawley大鼠,随机分为对照组、脱氢表雄酮（DHEA）组、DHEA+光照组3组,每组10只大鼠。对照组大鼠每日皮下注射0.2 mL磷酸盐缓冲液（PBS）溶液,DHEA组大鼠每日皮下注射等剂量DHEA建立PCOS大鼠模型,对照组及DHEA组大鼠均饲养于12 h光照/12 h黑暗环境中；DHEA+光照组大鼠除注射等剂量DHEA溶液外,每日暴露于24 h光照环境中。经过4周处理后,检测各组大鼠动情周期、卵巢质量及形态学变化、空腹血糖水平；利用16S rRNA测序技术检测大鼠肠道菌群变化情况。结果 经过4周处理,DHEA组大鼠出现动情周期紊乱、卵巢重量降低、卵巢多囊样改变等类PCOS样表现；持续光照后,DHEA+光照组大鼠同样出现类PCOS表现,同时空腹血糖水平比对照组、DHEA组大鼠明显升高（P＆0.001）。DHEA+光照组大鼠肠道菌群组成异于DHEA组,葡萄球菌（Straphylococcus）、Jeotgalicoccus、毛螺菌（Lachnospiracea incertae sedis）在DHEA+光照组大鼠肠道中明显富集,异普氏菌（Alloprevotella）、考拉杆菌（Phascolarctobacterium）含量大幅降低。功能预测提示差异显著的肠道菌群与多个PCOS可能糖代谢通路相关。结论 注射DHEA同时持续光照可引起大鼠生殖、代谢方面类PCOS改变,与PCOS患者临床表现更为相符,是一种更合适的PCOS动物造模方式。肠道菌群在PCOS患者糖代谢相关病理生理改变方面可能发挥一定作用。