三核苷酸重复引物PCR和甲基化特异性多重连接探针扩增技术在脆性X综合征产前诊断中的应用

摘要

目的探讨脆性X综合征（FXS）产前基因诊断的方法。方法采用三核苷酸重复引物PCR法（TP-PCR）及甲基化特异性多重连接探针扩增技术（MS-MLPA）检测2个FXS家系及30例正常对照胎儿样本FMR1基因CGG重复数、AGG排布及FMR1基因CpG岛甲基化状态。结果正常对照FMR1基因（CGG）n重复数介于23～40之间, 频数最大的重复数为29, AGG排布式以9A9A9最为常见。2个FXS家系中前突变等位基因向子代遗传过程中均发生了CGG扩展。正常对照及前突变携带者FMR1基因CpG岛均为低甲基化状态, 全突变患者CpG岛为高甲基化状态。结论 TP-PCR和MS-PCR联合应用能够检出胎儿FMR1基因CGG重复数和CpG岛甲基化状态, 从而判断胎儿是否为脆性X综合征患儿, 为优生干预提供可靠的依据。