白藜芦醇对糖尿病大鼠视网膜中SIRT1基因表达的干预作用

摘要

目的 观察白藜芦醇(Resveratrol,Res)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜中沉默信息调节因子(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因表达的影响,探讨其对糖尿病视网膜病变可能的作用机制.方法 随机选择15只正常大鼠为正常对照组(NC组),STZ成功诱导糖尿病模型大鼠57只,用随机数字表法分为糖尿病模型(DC)组、Res低剂量给药(RL)组、Res高剂量给药(RH)组,每组各19只.各组分别选择不同剂量Res灌胃12周,苏木精-伊红染色观察大鼠视网膜组织病理学改变,免疫组织化学染色检测抗癌基因p53蛋白表达,RT-PCR检测SIRT1、p53 mRNA在大鼠视网膜中的表达情况.结果 HE染色结果显示:NC组视网膜结构层次清晰;DC组较NC组视网膜变薄,结构破环,神经节细胞数目减少;RL组较DC组略有改善;RH组视网膜结构基本正常.免疫组织化学染色结果显示:DC组、NC组、RL组、RH组大鼠p53阳性细胞核数目分别为(103.857 1±8.071 1)个、(9.142 9±2.035 4)个、(63.714 3 ±6.750 7)个、(15.751 4±1.988 1)个,各组间差异均有统计学意义(均为P ＜0.05).DC组、NC组、RL组、RH组SIRT1 mRNA相对表达量分别为1.234 6±0.026 0、1.499 3±0.098 8、1.269 7±0.0280、1.392 1±0.053 1,DC组均低于RL组、RH组、NC组,各组间两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).DC组、NC组、RL组、RH组p53 mRNA相对表达量分别为1.503 4±0.081 3、0.9520±0.110 2、1.429 3±0.1100、1.027 1±0.088 7,DC组均高于RL、RH、NC组,各组间两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 Res对糖尿病大鼠的视网膜损害具有一定的保护作用,其机制可能与Res促进视网膜中SIRT1的表达从而抑制视网膜的细胞凋亡有关.