COX-2抑制剂对NMDA损伤视网膜神经节细胞层神经元的保护机制研究

摘要

目的 探讨COX-2抑制剂NS398对N-甲基-D天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)诱导的大鼠视网膜损伤模型的神经保护作用.方法 25只大鼠随机分成5组:正常组、NMDA组、NMDA+不同剂量NS-398(1 ng·mL-1、10 ng· mL-1、100ng·mL-1)组.NMDA组于大鼠双眼玻璃体内注射5μL NMDA(40 nmol·L-1),NMDA+不同剂量NS-398组于大鼠双眼玻璃体内注射5 μL NMDA(40nmol· L-1)及NS-398(1 ng·mL-1,10ng·mL-1,100 ng·mL-1).7d后,取眼球组织,并对视网膜神经节细胞层(retinal ganglion cell layer,RGCL)神经元数目进行计数,采用TUNEL法和免疫组织化学染色分别测定RGCL神经元的凋亡以及视网膜组织中caspase-3、COX-2的表达.结果 NMDA组大鼠RGCL神经元数目为正常大鼠的(47±3)％,与NMDA组比较,NMDA+ NS-398组的RGCL神经元数目明显增多,低、中、高三种剂量组RGCL神经元数目依次为正常组的(63±5)％、(82±7)％、(73±3)％;NMDA组caspase-3的表达为正常组的(327±21)％,NMDA+ NS-398组caspase-3的表达显著下调,低、中、高三种剂量组caspase-3的表达依次为正常组的(223±14)％、(197±18)％、(261±16)％;NMDA组COX-2的表达为正常组的(315±11)％,NMDA+ NS-398组的表达显著下调,低、中、高三种剂量组COX-2的表达依次为正常组的(280±20)％、(233±16)％、(255±19)％.结论 抑制COX-2表达能够抑制NMDA导致的RGCL细胞凋亡,对视网膜产生保护作用.