三氧化二砷对心肌细胞膜延迟整流钾通道蛋白表达的影响研究

摘要

目的:观察不同剂量的三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对心肌细胞膜上延迟整流钾电流蛋白表达的影响.方法:将豚鼠随机分为4组:正常对照组、As2O3小剂量组(0.4 mg/kg)、中剂量组(0.8 mg/kg)、大剂量组(1.6 mg/kg),给药后不同时间间隔记录心电图,测量QT间期和RR间期,计算QTc的值的变化,同时应用荧光免疫组化技术检测心肌延迟整流钾通道IKr、IKs通道蛋白的表达量.结果:①在不同剂量的As2O3作用下,0.8 mg/kg和1.6 mg/kg As2O3组的豚鼠QTc明显延长,并且这种延长作用与给药剂量和时间密切相关.在2h的观察时间内,0.8 mg/kg和1.6 mg/kg As2O3分别使QTc从对照组的324±7 ms延长到368± 11 ms(P＜0.01)和388±11 ms(P＜0.01).②大剂量组豚鼠心肌缓慢型延迟整流钾通道KvLQT1和GPERG蛋白表达与对照组相比显著降低(P＜0.01).结论:As2O3对豚鼠心肌QT间期有明显延长效果,其机制可能与降低KvLQT1和GPERG蛋白的表达,影响了钾通道的功能有关.