非小细胞肺癌患者吉非替尼血药浓度在临床治疗中的影响因素

摘要

目的:明确伴有表皮生长因子受体阳性突变的非小细胞肺癌患者服药后血浆中吉非替尼的药物浓度的代谢规律,包括:达到稳态的时间、具体稳态浓度以及持续时间;探讨吉非替尼血药浓度的影响因素,以及其与患者情况和肿瘤之间的相关性,并为诊断治疗提供一定的指导。病例和方法:总共入组了41位患者,分别于服用吉非替尼后的第3天、第7天和之后每隔1~2月抽取患者的血液样本,由青岛大学附属医院药学部经液相色谱质谱联用法检测药物浓度。结果:吉非替尼血药浓度在服药后的第3天为0.16 μg/ml;第7天为0.22 μg/ml,第1月为0.25 μg/ml,第2月为0.2 μg/ml,第3月为0.28 μg/ml……稳态吉非替尼血药浓度中位值0.21 μg/ml,95%置信区间[0.19 μg/ml, 0.31 μg/ml]。稳态血药浓度男性为0.17 μg/ml ±0.08 μg/ml;女性为0.27 μg/ml ±0.13 μg/ml,P 0.05;术后患者为0.24 μg/ml ±0.12 μg/ml,未接受手术患者为0.20 μg/ml ±0.11 μg/ml,P 0.05;青年(≥18, ≤40)患者为0.52 μg/ml ±0.21 μg/ml;中年(40, ≤65)患者为0.24 μg/ml ±0.13 μg/ml,老年(65)患者为0.25 μg/ml ±0.13 μg/ml,中年组及老年组患者相比P 0.05;体重正常(8.5 ≤ BMI 0.05。拥有EGFR19位点缺失的患者为0.29 μg/ml ±0.12 μg/ml;而检测出EGFR21 L858R的患者为0.21 μg/ml ±0.11 μg/ml,P 0.05。结论:经过持续服药7天后,吉非替尼血药浓度达到稳态,稳态浓度为[0.19 μg/ml, 0.31 μg/ml],且吉非替尼的稳态血药浓度受患者性别和EGFR基因突变类型的影响。