关于生活方式作为非小细胞肺癌患者吉非替尼治疗预测因素的调查

摘要

背景：分子靶向治疗不仅可以延长非小细胞肺癌患者的生存，还能改善生活质量。吉非替尼，是一种作用于表皮生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂，临床研究显示该药对亚洲腺癌女性和不吸烟或少吸烟患者获益更多。由于不良反应较少，耐受性好，该药在老年患者中应用广泛。吸烟作为生活方式的一种，是小分子酪氨酸激酶抑制剂疗效的的不良预测因子，也是患肺癌的高危因素，这启发我们调查哪些生活方式和吉非替尼的治疗疗效相关。方法：采用回顾性临床研究，共调查例经组织学证实的ⅢB-Ⅳ的65岁及以上的老年非小细胞肺癌患者。按患者临床特点，分为吉非替尼敏感组和耐药组。吉非替尼敏感是指患者用吉非替尼治疗时获得客观疗效或疾病稳定时间持续4月以上，或患者EGFR 19，21外显子突变。吉非替尼耐药患者是指鳞癌患者，EGFR是野生型，用吉非替尼治疗4月内出现疾病进展。调查问卷内容包括吸烟情况(吸烟者或二手烟者)，职业接触，是否在家里做饭，居住地是城市还是农村。对于诊断时就是晚期的患者，患者的总生存时间从诊断时计算。对术后完全切除的患者生存从发现疾病复发时计算。结果：65岁以上患者共114例，患者的平均年龄72．34岁(65-86岁)，男女比例为66∶48。鳞癌患者共17例。多因素回归分析显示，对吉非替尼用药的疗效不佳预测因素是鳞癌(风险比7．33，P=0．01)，在家做饭(风险比15．19，P=0．000)。而女性(风险比0．19，P=0．000)，不吸烟(风险比0．11，P=0．000)，有职业暴露(风险比0．19，P=0．000)是吉非替尼治疗敏感的预测指标。吉非替尼敏感型42例，占36．84％，耐药型72，占63．16％，两组患者的中位生存时间28．39和10．84月，有显著差异，P=0．0006。有利于患者生存的预后因素是吉非替尼治疗有效(风险比0．25，P=0．016)，不利于患者生存的预后因素是合并慢性肺部疾病(风险比6．32，P=0．01)。结论：对老年非小细胞肺癌肺癌的生活方式调查显示，对吉非替尼有效的预测因素是女性不吸烟有职业暴露。对吉非替尼治疗无效的患者的预测因素是鳞癌和在家做饭。吉非替尼治疗有效和无效患者的中位生存有明显差异。有利于老年非小细胞肺癌患者的预后因素是吉非替尼治疗有效，不利于生存的预后因素是合并慢性肺部疾病。