PCSK9单克隆抗体:12年,从基础研究到临床应用

摘要

PCSK9是一种属于枯草杆菌蛋白酶亚族,由肝脏合成并负责调控蛋白质活性的丝氨酸蛋白酶。有研究发现,鼠科动物实验中PCSK9过表达能引起LDL-R (低密度脂蛋白受体)减少,LDL-C (低密度脂蛋白胆固醇)升高,同时人群中PCSK9功能缺失突变降低LDL-C水平。而血脂异常和动脉粥样硬化是缺血性的心血管疾病的主要危险因素。因此,PCSK9抑制剂迅速成为血脂管理的新热点。目前,临床应用较多的单抗主要有Alirocumab (阿利西尤单抗)、Evolocumab (依洛尤单抗)和Bococizumab。虽然PCSK9在临床血脂控制上有很大的潜力,但仍存在影响认知功能及血糖波动无法忽视的等副作用。本文完整地归纳总结了PCSK9的作用机制、临床转化、临床副作用及临床展望。