乌司他丁对体外循环下心脏瓣膜置换术患者外周血单个核细胞焦亡的影响

摘要

目的探讨乌司他丁(UTI)对行体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术患者围术期炎性反应和外周血单个核细胞(PBMCs)焦亡的影响及其机制。方法选择行CPB下心脏瓣膜置换术患者60例,采用随机数字表法分为2组:乌司他丁组(UTI组)和生理盐水组(NS组),每组30例。UTI组患者接受总剂量为20000 U/kg的UTI,半量于手术切皮前输注完毕,另半剂量经CPB管路给药。NS组以等容量生理盐水替代。于麻醉诱导后切皮前(T_(1))、CPB开始后30 min(T_(2))、CPB停止即刻(T_(3))及停止后24 h(T_(4))时采集颈内静脉血样,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆白细胞介素(IL)-18、IL-1β的浓度,采用Western blot法检测单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)及消皮素-D(GSDMD)的表达。记录术中丙泊酚用量、舒芬太尼用量、去甲肾上腺素用量、术后机械通气时间及重症监护室(ICU)停留时间。结果与T_(1)时相比,两组患者T_(2)~T_(4)时血浆IL-18、IL-1β和单核细胞NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达均显著升高(P0.05);UTI组术后机械通气时间较NS组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论UTI减轻了CPB下心脏瓣膜置换术患者围术期炎性反应,其抗炎机制可能与抑制PBMCs中NLRP3、Caspase-1蛋白表达、降低其下游炎症因子IL-18、IL-1β水平、抑制PBMCs焦亡有关。