地塞米松改善胶原性关节炎大鼠免疫功能与其血药浓度的相关性研究

摘要

目的 研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠炎症和免疫的调节作用.方法 32只Wistar大鼠,分为3组,正常组10只、模型组11只,给药组11只.建立CIA模型后,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg/kg),每周3次.连续给药4周后,处死并计算脾脏指数、胸腺指数.采用Real-time PCR方法检测脾淋巴细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α,转录因子T-bet、GATA3、RORγT、Foxp3mRNA的表达.HPLC法测大鼠地塞米松血药浓度,并将血药浓度与脾脏指数、Th亚型淋巴细胞亚群特异性转录因子做相关性分析.结果 腹腔注射地塞米松能显著缓解CIA足爪肿胀、预防踝关节变形,降低脾脏指数、胸腺指数(P<0.01).PCR结果显示,地塞米松抑制CIA大鼠脾淋巴细胞中炎症因子,并改善Th1/Th2、Th17/Treg的失衡(P<0.05).HPLC法检测大鼠地塞米松平均血药浓度为0.1738μg/ml.血药浓度与脾脏指数呈负相关,与T-bet、RORγT呈负相关,与GATA3、Foxp3呈正相关.结论 地塞米松对CIA大鼠具有强大的抗炎和免疫调节作用.