糖尿病肾病患者尿血管紧张素转换酶表达及培哚普利治疗后改变

摘要

目的 评估糖尿病肾病合并轻、中度肾功能损害患者应用培哚普利及氯沙坦治疗后尿血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2的改变,并观察其与肾功能损害的关系.方法 130例2型糖尿病合并糖尿病肾病患者,根据肾小球滤过率(eGFR)分为3组,慢性肾脏病(CKD)1 ～2期50例,CKD 3期53例,CKD 4期27例;选择50例无糖尿病患者为对照组.检测尿ACE、ACEmRNA和蛋白含量.选取CKD1 ～3期糖尿病肾病患者60例,分为2组,分别给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI组,培哚普利片4 mg,1次/d)和血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB组,氯沙坦50 mg,1次/d)治疗12周,复查尿ACE、ACEmRNA,评估治疗前后尿白蛋白/肌酐(UACR)改变与尿ACE、ACEmRNA的相关性.结果 糖尿病肾病患者尿ACE蛋白水平高于对照组[(49.92±12.45) pg/mLvs.(6.58±2.78) pg/mL,P=0.001).糖尿病肾病患者分组比较显示,CKD 3期组尿ACEmRNA表达(4.92±3.44)显著高于CKD1 ～2期组(1.77±1.86)、CKD 4期组(0.91±0.72);CKD 1 ～2期组尿ACEmRNA(4.43±2.66)表达显著高于CKD 3期组(2.15±1.52)、CKD 4期组(0.96±0.79).CKD 4期组尿ACE、ACE2、ACEmRNA、ACEmRNA均明显低于CKD1 ～2期组、CKD 3期组.UACR与尿ACEmRNA、ACE水平呈显著正相关(r=0.402,P=0.001;r=0.187,P=0.033).ACEI组治疗12周尿ACEmRNA表达较治疗前下降(1.91±0.99vs.2.71±1.08,P=0.027),且UACR下降率与治疗前尿ACEmRNA表达呈正相关(r=0.435,P=0.04).结论 2型糖尿病肾病患者尿ACE、ACEmRNA表达和蛋白水平与微量白蛋白尿、肾功能受损程度相关.ACEI可能通过抑制肾脏ACE表达改善微量白蛋白尿,且改善程度与尿ACEmRNA表达相关.