洛拉替尼相关不良反应文献分析

摘要

目的 分析洛拉替尼相关不良反应（Adverse drug reaction, ADR）的发生情况及临床特点，为临床安全用药提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库，检索时限为2018年11月至2022年12月，以“洛拉替尼”、“不良反应”、“病例”、“Lorlatinib”、“Lorbrena”、“case report”、“case”、“induced”、“adverse reactions”为检索词，筛选洛拉替尼相关ADR的案例报道并进行分析。结果 共筛选出有效文献15篇，涉及病例17例，其中男性9例，女性8例，患者年龄中位数59岁（36～82岁）。17例患者中，原患疾病为非小细胞肺癌ALK阳性16例，间变性大细胞淋巴瘤ALK阳性1例。10例患者给药剂量为100 mg qd, 2例患者给药剂量为50 mg bid,其他5例用药剂量不详。17例患者共发生不良反应28例次。不良反应累及系统/器官以各类神经系统疾病（9例，32.14%）、血管及淋巴管疾病（4例，14.29%）、代谢及营养类疾病（4例，14.29%）最为多见。ADR发生时间范围为1～120 d,主要集中在用药后90 d内（11例，64.71%）,幻觉等各类神经系统疾病ADR在给药3 d内发生率较高，高甘油三酯血症等代谢及营养类疾病ADR多发生在给药30 d后。ADR中皮肤结节样反应、放射性坏死、肺动脉高压、非心源性肺水肿、急性胰腺炎未在说明书中提及，属于新的不良反应，4级不良反应8例次（28.57%）。16例患者经停药/减量/对症处理后均好转，1例致肺水肿的患者死亡。结论 洛拉替尼相关ADR发生的类别多样，发生时间多为90 d内，部分可发展成为严重不良反应，造成治疗终止及患者死亡，临床应进行多学科管理，保障患者用药安全。