N-乙酰半胱氨酸对体外循环所致大鼠肺损伤的影响及机制研究

摘要

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)对体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)所致大鼠肺损伤的影响及可能机制。方法将24只清洁级健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Control组)、CPB组、NAC+CPB组,每组各8只。观察各组大鼠肺组织病理学变化并进行肺损伤评分。采用酶联免疫吸附法检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用蛋白免疫印迹法检测肺组织紧密连接蛋白claudin-4的表达情况。结果光镜下,Control组肺组织结构清晰完整,未见明显异常,CPB组和NAC+CPB组大鼠的肺泡、肺泡腔、肺泡间隔均有不同程度的损伤。CPB组和NAC+CPB组的肺损伤评分、湿/干重比值、呼吸指数(RI)、TNF-α、IL-6、MDA高于Control组,且NAC+CPB组均低于CPB组,差异有统计学意义(P<0.05)。CPB组和NAC+CPB组氧合指数(OI)、SOD低于Control组,且NAC+CPB组高于CPB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,CPB组和NAC+CPB组大鼠肺组织claudin-4蛋白的表达下调;与CPB组比较,NAC+CPB组肺组织claudin-4蛋白的表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NAC能减轻CPB所致的大鼠肺损伤,其机制可能与抗炎、抗氧化、清除氧自由基、上调肺组织紧密连接蛋白claudin-4的表达有关。