CXCR1/CXCL8在结肠癌归巢性肝转移中作用的研究

摘要

目的 探讨结肠癌发生器官特异性转移的规律性,研究CXCR1/CXCL8在转移性结肠癌瘤细胞归巢性肝转移中的作用.方法 应用流式细胞术分析不同转移潜能结肠癌瘤细胞株、结肠癌原发灶及肝转移灶、正常结肠黏膜和肝组织中CXCR1的表达及其差别;分析CXCR1/CXCL8对肝转移性结肠癌瘤细胞CXCR1表达、瘤细胞生长、增殖性、侵袭能力、细胞骨架及定向运动能力的影响.结果 Lovo、colon205胞膜CXCR1表达率分别为3.15%、6.67%;Lovo、colon205细胞经CXCL8刺激48 h,CXCR1受体表达率50.45%和4.93%;Lovo细胞经CXCL8(75 ng/ml)刺激前、后,CXCR1表达量(ct值)为20.83和19.23;正常结肠黏膜、高分化结肠腺癌、低分化结肠腺癌中CXCR1的表达率分别为2.21%、6.65%和5.19%;正常肝组织、肝转移灶CXCR1的表达率为2.73%和22.62%;CXCL8刺激前、后Lovo细胞的增殖能力分别为3.27%和24.17%;CXCL8刺激后,Lovo细胞F-actin表现出解聚-聚合状态的改变,聚合程度呈时间性递增,高聚合状态表现在刺激后的72 h;CXCR1/CXCL8作用前、后的lovo细胞侵袭数分别为74.2±13.28和6.39±1.8(P＜0.01),趋化运动细胞数分别为89.67±6.16和18.53±5.59(P＜0.05).结论结肠癌瘤细胞CXCR1的表达与原发灶分化程度无关;CXCL8提高肝转移性结肠癌瘤细胞CXCR1的表达,"诱导"循环瘤细胞转变为肝转移性瘤细胞;CXCL8/CXCR1介导肝转移瘤细胞的器官特异性转移过程,使结肠癌肝转移表现出与淋巴细胞趋化性迁移相类似的归巢性转移特征.在归巢性转移过程中,CXCL8/CXCR1具有器官特异性转移谱系特征,诱导转移瘤细胞的定向运动和转移灶形成.