不同条件对R(-)噻加宾乙醋和R(-)盐酸噻加宾手性中心的影响

摘要

目的 研究不同条件对R(-)-噻加宾乙酯和R(-)-盐酸噻加宾手性中心的影响.方法 采用高效液相色谱法,考察不同温度、pH值,或添加微量Fe3+ 、Ni2+或Co2+金属离子对R(-)-噻加宾乙酯和R(-)-盐酸噻加宾手性中心的影响.结果 在无金属离子存在时,R(-)-噻加宾乙酯的手性中心要比盐酸噻加宾的稳定,即是在室温和回流条件下,几乎观察不到消旋化,而盐酸噻加宾略有消旋(0.33%-0.58%);但是在Fe3+,Ni2+或Co2+金属离子存在下,R(-)-噻加宾乙酯的手性中心远要比盐酸噻加宾的敏感,在不同pH条件下回流,约有9.8%--11.4%的R(-)-噻加宾乙酯的手性中心发生翻转,而盐酸噻加宾只有约0.51%-1.2%.结论 这个研究结果 将有助于在原料药的制备过程中,为原料药及其前体的保存与操作确立适合的工艺条件,以避免有关的手性中心发生翻转.