反义药物设计方法研究进展

摘要

反义药物作为一类新型生物技术来源药物,主要是干预致病相关基因mRNA的表达,对于多种疾病的治疗显示了良好前景,反义核苷酸的设计是成功实现这一治疗的关键.因mRNA在细胞内是以一定的次级结构存在,mRNA分子上许多的位点被遮蔽,使得许多反义核苷酸分子难以接近和识别,加上用实验方法测定mRNA分子立体结构非常困难,因此,选择mRNA分子表面的"可接近部位",尚无规律可循.反义药物的发现,在很大程度上取决于经验和运气.然而,依据核酸碱基配对、蛋白翻译和"基因行路"的基本知识,以及核酸热动力学、计算机模拟RNA次级结构、反义寡核苷酸与RNA杂交后继发事件分析和人工智能分析等方法在反义药物设计上的应用,也能够显著明显提高设计的命中率.本文对当前的反义药物设计的基本方法和原则作一概述.