内体GPCR/G蛋白信号及其应用研究

摘要

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)是人类基因组中最大的表面受体家族,与包括糖尿病在内的多种疾病的病理生理过程密切相关,已成为多种药物的潜在靶点。GPCR能将细胞外刺激转变成下游复杂的信号网络,包括经典的G蛋白信号、β-arrestins依赖信号途径,即G蛋白依赖信号和非G蛋白依赖信号,称为"偏向激动"现象,并且有研究表明,如血管紧张素1型受体(AT1R),不同激活途径介导的生理功能不同。GPCR的活化伴随着胞吞循环转运等过程,一般认为GPCR胞吞入胞后终止信号产生,但目前除质膜信号外,胞内多种亚细胞结构处也发现信号的激活,其中内体G蛋白信号已得到广泛研究。内体G蛋白信号相较于质膜信号,产生缓慢且持续,有研究表明胞吞转运等参与内体G蛋白信号的调控,且研究表明内体G蛋白信号具有独立的生理学功能并且不同的内体G蛋白信号影响激动剂作用,如甲状旁腺激素受体(PTHR)、促甲状腺激素受体(TSHR)的研究中表明内体G蛋白信号的有无与持续时长影响生理学功能,这说明靶向GPCR内体G蛋白信号可作为药物设计的潜在方向,但是目前对于内体G蛋白信号的应用以及人体内内体GPCR/G蛋白信号产生等仍需不断研究。本文就内体GPCR/G蛋白信号的相关研究及应用作简要陈述。