GPCR A2A AR腺苷受体蛋白的激动剂结合及其诱导的蛋白活性开关构象变化

摘要

运用分子动力学模拟，研究了腺苷酸（激动剂）与A2AAR腺苷受体蛋白的相互作用和配体结合诱导的蛋白动力学变化．识别了与腺苷酸结合力强于0．5kcal／mol的关键基团：A63^2．61，I66^2．64，V84^3.32，L85^3.33，T88^3.36，F168^5.29，M177^5.38，L249^6.51，H250^6.52和N253^6.55，观察到腺苷酸没有与L167^5.28相互作用，这一结果支持了L167^5.28是抑制剂特异性结合位点，不与激动剂结合．未结合配体（激动剂或抑制剂）的单体A2AAR和腺苷酸结合后的A2AAR在构象上有三个不同功能性开关．腺苷酸结合可以诱导A2AAR腺苷受体蛋白的构象调整，使得三个功能性开关器件的构象与单体A2AAR不同．